Boosting de BNT162b2 bivalent adapté à Omicron BA.1 chez les adultes de plus de 55 ans
Introduction
La vaccination reste un outil d’atténuation essentiel dans la pandémie actuelle de maladie à coronavirus 2019 (Covid-19). La dose de 30 μg du vaccin à ARN messager (ARNm) BNT162b2 (vaccin Pfizer-BioNTech) codant pour la protéine pic Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est homologué en tant que série primaire à deux doses pour les personnes de 12 ans et plus ; un essai de phase 2-3 mené au début de la pandémie a montré une efficacité de 95 à 100 % avec cette série primaire.
BNT162b2 a fourni une large protection dans les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 précédemment dominantes, qui avaient un potentiel relativement faible pour échapper à l’immunité induite par le vaccin. En revanche, l’efficacité contre les maladies bénignes causées par le variant B.1.1.529 (omicron) plus antigéniquement distinct a été nettement réduite. Bien que le évasion immunitaire pourrait être atténuée par une troisième ou quatrième dose de vaccin, l’efficacité contre le sous-variant omicron BA.1, y compris l’efficacité dans la prévention des maladies graves, a diminué plus rapidement que celle observée pour les variantes préoccupantes antérieures.
Parce qu’il était souhaitable de concevoir un vaccin adapté à la séquence qui correspondrait à la variante circulante d’intérêt, une approche soutenue par les organismes de réglementation, cet essai visait à évaluer la stratégies de renforcement avec différents niveaux de dose et des vaccins BNT162b2 adaptés à omicron BA.1. Au cours de l’essai et en raison de la transmissibilité élevée de l’omicron BA.1, d’autres mutations de l’omicron BA.1 ont conduit à l’émergence et à la dominance ultérieure des sous-variantes de l’omicron BA.4 et BA.5 et de la sous-variante nouvellement identifiée de l’omicron BA. qu’ils sont comparativement encore plus distincts sur le plan antigénique des précédents variants préoccupants du SRAS-CoV-2 que le sous-variant BA.1. 16-18 Par conséquent, nous avons également évalué la capacité des vaccins BNT162b2 monovalent et bivalent omicron BA.1 adapté pour neutraliser BA.4 et BA.5, qui codent la même séquence de pointes, 17 et BA.2.75.
Antécédents
L’émergence de variantes d’échappement immunitaire du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère justifie l’utilisation de vaccins à séquence adaptée pour assurer une protection contre la maladie à coronavirus 2019.
Méthodes
Dans un essai de phase 3 en cours, des adultes de 55 ans et plus qui avaient déjà reçu trois doses de 30 μg du vaccin BNT162b2 pour recevoir 30 μg ou 60 μg de BNT162b2, 30 μg ou 60 μg de B.1.1.529 monovalent (omicron) BNT162b2 adapté au BA.1 (BA.1 monovalent), soit 30 μg (15 μg de BNT162b2+15 μg de BA.1 monovalent) soit 60 μg (30 μg de BNT162b2+30 μg de BA.1 monovalent) ; de BNT162b2 adapté à BA.1 (BA.1 bivalent).
Los objectifs principaux devaient déterminer la supériorité (par rapport à 50% du titre de neutralisation [NT 50] contre BA.1) et non-infériorité (par rapport à la séroréponse) des vaccins adaptés BA.1 au BNT162b2 (30 µg).
Et objectif secondaire était de déterminer la non-infériorité du bivalent BA.1 par rapport au BNT162b2 (30 µg) en ce qui concerne l’activité neutralisante vis-à-vis de la souche ancestrale. Des analyses exploratoires ont évalué les réponses immunitaires contre les sous-variants omicron BA.4, BA.5 et BA.2.75.
Résultats
Un total de 1846 participants ils ont été randomisés. Un mois après la vaccination, le BA.1 bivalent (30 μg et 60 μg) et le BA.1 monovalent (60 μg) ont montré une activité neutralisante contre BA.1 supérieure à celle de BNT162b2 (30 μg), avec des ratios moyens géométriques de NT 50 ( GMR) de 1,56 (intervalle de confiance [IC] IC à 95 %, 1,17 à 2,08), 1,97 (IC à 95 %, 1,45 à 2,68) et 3,15 (IC à 95 %, 2,38 à 4,16), respectivement.
