En peu de mots
- Des vaccins thérapeutiques contre le virus du papillome humain (VPH) sont actuellement en cours de développement et pourraient constituer un nouvel outil important dans la lutte contre le cancer du col de l’utérus.
- Contrairement aux vaccins prophylactiques contre le VPH, qui préviennent de nouvelles infections, les vaccins thérapeutiques seraient conçus pour éliminer ou traiter les infections à VPH existantes ou les cancers ou précancers associés au VPH.
- Il y a quelques jours, l’OMS a publié un rapport sur les caractéristiques préférées de ces vaccins – notamment les populations auxquelles ils devraient être utiles, la sécurité et l’efficacité ainsi que les stratégies de vaccination – afin de guider les chercheurs et les fabricants.
- Jusqu’à présent, le développement de ces vaccins thérapeutiques s’est principalement concentré sur des candidats ciblant la régression des lésions CIN2/3 et du cancer invasif du col de l’utérus.
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Des vaccins capables de traiter le VPH pourraient aider à sauver des centaines de milliers de vies perdues à cause du cancer du col de l’utérus
Bien qu’il existe des vaccins très efficaces pour protéger contre le virus du papillome humain (VPH), principale cause du cancer du col de l’utérus, des millions de femmes dans les pays à revenu faible ou intermédiaire (qui représentent la majorité des cas de cancer du col de l’utérus dans le monde) sont toujours à risque. . Les vaccins contre le VPH ont commencé à être déployés en Afrique il y a seulement dix ans, de sorte que de nombreuses femmes n’ont pas encore eu accès au vaccin et n’auront probablement pas accès aux tests de détection précoce et aux traitements.
Vaccins « thérapeutiques » contre le VPH (vaccins administrés après une infection au VPH et pas avant) pourrait aider à sauver des centaines de milliers de vies pertes dues au cancer du col de l’utérus.
Il y a quelques jours, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a publié une rapport sur les caractéristiques préférées de ces vaccins thérapeutiques contre le VPH – y compris les populations pour lesquelles ces vaccins devraient être utiles, la sécurité et l’efficacité, ainsi que les stratégies de vaccination – afin de guider les chercheurs et les fabricants.
Vaccins thérapeutiques contre le VPH
Des vaccins thérapeutiques contre le virus du papillome humain sont actuellement en cours de développement et pourraient constituer un nouvel outil important dans la lutte contre le cancer du col de l’utérus. Contrairement aux vaccins prophylactiques contre le VPH disponibles, qui préviennent de nouvelles infections, les progrès de l’immunothérapie ouvrent la voie à une nouvelle ère de vaccins thérapeutiques conçu pour éliminer ou traiter les infections existantes au VPH ou les cancers ou précancers associés au VPH.
Selon le rapport publié, le caractéristiques préférées du produit (PPC) par l’OMS, fournissent des orientations stratégiques sur les préférences de cette institution pour les nouveaux vaccins dans le domaine des maladies prioritaires. Les appels à propositions visent à encourager l’innovation et le développement de vaccins destinés à être utilisés dans des contextes pertinents où les besoins mondiaux de santé publique ne sont pas satisfaits.
Le premier vaccin thérapeutique approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a été Provenance en 2010, utilisé pour traiter les hommes atteints d’un cancer de la prostate avancé. Depuis, d’autres vaccins thérapeutiques contre le VIH et le VPH ont été développés.
Dans l’instant présent, Il existe plus de 20 candidats vaccins thérapeutiques contre le VPH à différents stades de développement, et plusieurs d’entre eux sont en cours d’essais cliniques. Diverses technologies ont été utilisées pour développer ces vaccins thérapeutiques, notamment ceux basés sur des peptides, des protéines, des vaccins ADN/ARN et des plateformes à vecteurs bactériens et viraux.
Approche des vaccins thérapeutiques
Les vaccins thérapeutiques contre le VPH sont destinés à agir dans le contexte d’une infection active et en cours. Ils diffèrent donc des vaccins prophylactiques qui préviennent l’infection. Tous les types de VPH codent pour des protéines « précoces » (protéines E : E1, E2, E4-E7) et des protéines structurelles « tardives » du virion (protéines L : L1, L2). Pour provoquer une infection, les virions du VPH se lient aux cellules épithéliales basales en utilisant la protéine de capside virale L1. Les vaccins prophylactiques anti-VPH hautement efficaces actuels ciblent L1 (figure ci-jointe).
Dans les cellules infectées, les protéines E1 et E2 sont responsables de la réplication et de la transcription virales, et les protéines E6 et E7 pilotent la prolifération cellulaire. Étant donné que E6 et E7 jouent un rôle important dans la transformation cellulaire, ces protéines virales ont jusqu’à présent été les principales cibles de la plupart des vaccins candidats thérapeutiques, conçus pour traiter les stades ultérieurs de la maladie due au VPH, tels que le cancer précancéreux et le cancer invasif du col de l’utérus (Figure ci-jointe).
Jusqu’à présent, le développement de ces vaccins thérapeutiques contre le VPH s’est principalement concentré sur des candidats ciblant la régression des lésions CIN2/3 et du cancer invasif du col de l’utérus.
Une revue systématique des essais cliniques de vaccins thérapeutiques contre le VPH dont les phases 2 et 3 sont terminées et ciblant les lésions CIN2/3, a identifié 12 études publiées en 2022-2023 (six études avec des vaccins à base de vecteurs, trois avec des vaccins et des protéines à base de peptides, et trois avec des vaccins à base d’acide nucléique) (Khalil, BMJ Open 2023). De plus, au moins six autres vaccins thérapeutiques ont été enregistrés comme essais cliniques actifs de phase 1 ou 2 en juin 2023.
Plusieurs études ont montré une régression des lésions de haut grade (CIN2/3) et de bas grade (CIN1), ou l’absence de lésions précancéreuses après la vaccination thérapeutique contre le VPH, avec des différences modestes mais significatives par rapport à la régression naturelle. Dans une méta-analyse d’études contrôlées, la proportion de personnes ayant obtenu une régression après la vaccination était environ 50 % plus élevée que celle observée dans le groupe placebo.
Ces résultats fournissent la preuve du concept selon lequel un vaccin thérapeutique peut générer des réponses immunitaires pouvant provoquer la régression de lésions précancéreuses de haut grademême si l’efficacité devra être améliorée.
Perspectives d’avenir
Les études préliminaires existantes ont montré que l’élimination de l’infection (définie comme la perte de détection du VPH à l’aide d’un test sensible d’amplification des acides nucléiques) se produit souvent en même temps que la régression des précancers.
Jusqu’à présent, tous les produits candidats étaient des produits à doses multiples (généralement trois doses), administrées à intervalles réguliers sur plusieurs mois. La voie d’administration la plus courante dans les études cliniques a été l’administration parentérale (sous-cutanée et intramusculaire). D’autres méthodes d’administration comprennent l’administration orale et l’injection directe dans le col de l’utérus.
Le rapport du L’OMS exhorte les fabricants de vaccins à garantir que leurs produits sont conçus pour être efficaces dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, où surviennent plus de 90 % des décès liés au cancer du col de l’utérus.
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2024-07-22 09:07:30
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