Vannucchi (Sies), ‘exemple de néoplasmes myéloprolifératifs en oncohématologie’

Les maladies myéloprolifératives « sont paradigmatiques en oncohématologie. Il n’y a pas si longtemps, ils étaient comptés parmi les maladies rares, aujourd’hui, grâce à l’amélioration des compétences de diagnostic, en particulier au cours des 10 à 15 dernières années, le nombre de diagnostics a augmenté – environ 2 000 par an – et surtout ils sont faits pour plus jeune. La compréhension du mécanisme moléculaire de ces maladies et l’identification des trois gènes mutés – deux identifiés grâce également à la recherche italienne – et la compréhension que toutes les mutations, même si de différentes manières, activent une série de protéines cellulaires qui modifient la cascade d’une série des systèmes et de la signalisation intracellulaire a permis le développement d’un groupe de médicaments ciblés : les inhibiteurs de Jak ». Ainsi Alessandro Maria Vannucchi, président de la Société italienne d’hématologie expérimentale (Sies) et professeur d’hématologie à l’Université de Florence, directeur Sodc d’hématologie Aou ‘Careggi’, Centre de recherche et d’innovation sur les maladies myéloprolifératives (Crimm) de Florence, qui s’est exprimé aujourd’hui à Rome, lors de la présentation de la Journée nationale de l’Association italienne de lutte contre la leucémie, le lymphome et le myélome (Ail), célébrée demain.

Les médicaments inhibiteurs de Jak “ont la capacité de bloquer la voie de signalisation Jak Stat dans les cellules – explique le président Sies – qui est responsable de la croissance anormale des cellules sanguines, mais aussi d’une série de symptômes, du dépôt de fibres et surtout de la splénomégalie, l’hypertrophie de la rate.En Italie, il existe actuellement deux inhibiteurs de Jak approuvés, aux États-Unis trois et d’autres sont à l’étude.Ceux-ci sont indiqués pour la myélofibrose – poursuit-il – et, deuxièmement, pour la polycythémie vraie.L’interféron ropeg a récemment été approuvé pour le traitement de la polycythémie vraie : il est capable de contrôler l’évolution de la maladie et chez certains patients de réduire le clone de la maladie et exerce donc probablement un effet plus profond, au moins dans certains cas ».

“Aujourd’hui, les maladies myéloprolifératives chroniques sont plus correctement appelées néoplasmes myéloprolifératifs chroniques – clarifie Vannucchi – pour réitérer le concept selon lequel ce sont des pathologies tumorales associées à des altérations spécifiques de l’ADN avec certaines mutations récurrentes et comprennent différentes entités. Elles comprennent : la polycythémie vraie qui se caractérise de l’augmentation de la masse des globules rouges ; thrombocytémie essentielle, de l’augmentation du nombre de plaquettes et de la myélofibrose primitive, une maladie beaucoup plus hétérogène avec des modifications variables du nombre de globules rouges, mais dont le nom dérive du fait qu’elle se développe, au niveau de la moelle, un tissu fibreux pathologique qui est la conséquence du clone des cellules tumorales ».

« Ces pathologies – observe le président Sies – forment une famille, car des mécanismes moléculaires similaires sont reconnus. En fait, il existe trois mutations récurrentes des gènes Jak2, Mpl et Carl, et elles se caractérisent par des problèmes cliniques similaires, tels qu’un risque thrombotique ou hémorragique accru, une altération systémique avec des symptômes typiques associés aux maladies et surtout elles peuvent se transformer en l’un et l’autre évoluent également tous les trois vers une leucémie aiguë. Cette évolution – souligne Vannucchi – affecte différemment les pathologies : entre 5-8% dans la polyglobulie essentielle, moins de 5% dans la thrombocytémie essentielle, mais atteint 20% dans la myélofibrose. La leucémie aiguë est une maladie très agressive, pour les patients plus jeunes, il est possible d’intervenir avec une greffe, dans d’autres cas, la survie attendue est inférieure à six mois”.

Sies accueille non seulement des hématologues, mais aussi des biologistes et des biotechnologues. “Les relations avec l’AIL – conclut Vannucchi – sont très étroites et constructives et concernent en particulier la recherche, à tel point que la remise officielle du financement d’un projet de recherche financé par l’AIL aura lieu lors de la conférence Sies prévue dans les prochains jours à Florence à un jeune chercheur du Sies ».

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