SAN FRANCISCO – À une époque dominée par des médicaments coûteux et de haute technologie, l’humble aspirine a eu un impact changeant sur la pratique sur la récidive du cancer colorectal (CRC), selon une étude randomisée rapportée ici.
Patients atteints de traitement, Pi3k-La MUT CRC précoce avait un risque de récidive de 50 à 60% à 3 ans s’ils recevaient 160 mg d’aspirine par jour. L’avantage s’est produit chez les patients atteints Pik3ca mutations exon 9/20, mutations dites “point chaud” et chez les patients avec d’autres types de Pi3k Mutations.
L’effet bénéfique de l’aspirine sur la récidive du CRC s’est traduit par une amélioration de 40 à 50% de la survie sans maladie (DFS). Les résultats ont également confirmé Pi3k Les mutations en tant que biomarqueur prédictif pour la réponse à l’aspirine, ont rapporté Anna Martling, MD, PhD, de l’Institut Karolinska de Stockholm, au Symposium gastro-intestinal de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).
“L’aspirine 160 mg a réduit la récidive de plus de 50% chez les patients atteints de cancer colorectal atteints de tumeurs hébergeant des mutations dans la voie de la kinase PI3”, a déclaré Martling. “Il s’agit du premier essai à montrer que les mutations de cette voie de signalisation spécifique, au-delà du Pik3ca Les mutations, prédisent la réponse à l’aspirine, élargissant la population cible à plus d’un tiers des patients. “
“Il s’agit également d’un exemple de réutilisation d’un médicament sûr, peu coûteux et disponible dans le monde, et cela souligne l’importance des tests génomiques initiaux dans le cancer colorectal”, a-t-elle noté.
Les résultats ont laissé peu de doute sur la capacité de l’aspirine à prévenir la récidive du CRC dans Pi3k-Mutated, a déclaré Pamela Kunz, MD, du Yale Cancer Center et de l’hôpital de cancer Smilow à New Haven, Connecticut.
“Il est vraiment clair qu’il s’agit d’une étude qui change la pratique”, a déclaré Kunz lors d’un point de presse pré-symposium. “Il vérifie toutes les cases. C’est efficace, c’est un risque faible, il est peu coûteux et il est facile d’administrer. Ce que nous voyons, en termes de plus de 50% de risque de récidive, est vraiment important, et je prévois que nous «Je vais voir l’adoption de cela. . “
“Comme le Dr Martling l’a également mentionné, je pense que l’une des questions critiques qui reste et sera importante pour nous à réfléchir dans les pratiques cliniques, est l’utilisation précoce du profilage génomique”, a-t-elle ajouté.
Le médecin-chef de l’ASCO, Julie Gralow, MD, a noté que «l’aspirine à faible dose» est définie comme 81 mg en Amérique du Nord. Bien que 160 mg soit encore à faible dose, l’impact potentiel de la différence de dosage reste à voir. De plus, le coût des chiffres des tests génomiques doit être figuré dans l’équation clinique.
“Si nous avons un médicament bon marché mais que nous avons besoin d’un test coûteux pour identifier les patients qui pourraient en bénéficier, nous devons prendre cela en compte dans l’analyse coûts-avantages”, a déclaré Gralow.
Malgré les progrès majeurs dans le traitement du CRC, certains grands besoins non satisfaits restent dans la quête pour fournir de meilleures stratégies de traitement, a noté Martling. Plusieurs essais randomisés ont montré que l’utilisation régulière de l’aspirine réduit le risque d’adénomes colorectaux. Des études d’observation ont suggéré un impact favorable de l’aspirine sur l’occurrence et la mortalité du CRC. UN L’étude a rapporté il y a plus d’une décennie a montré cette tumeur Pik3ca Les mutations pourraient identifier les patients qui bénéficieraient du traitement à l’aspirine.
Suite à la piste de preuve existante, les enquêteurs du multicentrique Alascca essai dépisté pour Pi3k Mutations de voie chez 3 508 patients atteints de CRC traité à un stade précoce. Ils ont identifié 515 patients avec Pik3ca 9/20 mutations et 568 avec d’autres Pi3k Mutations de voie, y compris Pne et Pik3r1.
Les enquêteurs ont ensuite randomisé 314 patients avec Pik3ca exon 9/20 mutations et 312 avec d’autres Pi3k Mutations à l’aspirine ou au placebo. L’objectif principal était le temps de récidive du CRC chez les patients avec les mutations “point chaud”. Les résultats secondaires comprenaient des DF dans le Pik3ca groupe d’exon 9/20, et temps de récidive et DFS chez les patients avec d’autres Pi3k Mutations.
Les 626 patients avaient un âge médian de 66 ans, une distribution similaire des hommes et des femmes, 67% de cancer du côlon et un cancer du rectum 33%. La moitié des patients atteints d’un cancer du rectum avaient reçu un traitement néoadjuvant et la moitié de ceux qui atteint un cancer du côlon avaient reçu un traitement adjuvant.
Après 3 ans, les taux de récidive du CRC dans le Pik3ca Le groupe EXON 9/20 était de 7,7% avec de l’aspirine et 14,1% avec un placebo, ce qui représente une réduction de 51% du rapport de risque (IC à 95% 0,24-0,98, P= 0,044). Patients avec d’autres types de Pi3k Les mutations avaient un taux de récidive à 3 ans de 7,7% avec de l’aspirine contre 16,8% avec un placebo, une réduction de 58% du rapport de risque (IC à 95% 0,21-0,83, P= 0,013). L’avantage de l’aspirine sur la récidive du CRC était cohérent dans tous les sous-groupes prédéfinis, notamment le cancer du côlon et du rectal, le traitement adjuvant / néoadjuvant contre aucun, le stade de la maladie et le sexe.
Dans le groupe Exon 9/20, le DFS à 3 ans était de 88,5% avec de l’aspirine et de 81,4% avec un placebo (HR 0,61, IC à 95% 0,34-1,08). Patients avec d’autres Pi3k Les mutations avaient un DFS à 3 ans de 89,1% avec de l’aspirine et 78.% avec placebo (HR 0,51, IC à 95% 0,29-0,88, P= 0,017).
Les événements indésirables (AE) se sont produits plus souvent dans les groupes d’aspirine (301 vs 228), tout comme les EI sévères (57 vs 38), mais aucune AE nouvelle ou inattendue n’a été observée, a déclaré Martling. Les EI sévères les plus courants dans les deux groupes étaient des complications postopératoires tardives (15 vs 8), suivies d’une thrombose veineuse profonde (9 vs 7), et de l’embolie (6 vs 4). Quatre patients traités par de l’aspirine ont développé des hémorragies par rapport à aucune dans le groupe placebo.
Divulgation
Alascca a été soutenue par le Conseil de recherche suédois, la Société suédoise du cancer, la Stockholm Cancer Society, les dons privés et le Pfizer.
Martling a révélé des relations avec Bactiguard, Smartcella, AstraZeneca et Carponovum.
Kunz a divulgué des relations avec Bristol Myers Squibb, la médecine de la fondation, les applications accélérateurs avancées / Novartis et Rayzebio.
Gralow n’a révélé aucune relation pertinente avec l’industrie.
Source primaire
Symposium ASCO Gastro-intestinal
Référence source: Martling A, et al “L’aspirine à faible dose réduit le taux de récidive dans le cancer colorectal avec Pi3k modifications de la voie “ASCO GICS 2025; Résumé LBA125.
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