Voici comment le cancer du sein trompe le système immunitaire pour se développer

Fait intéressant, ces changements persistent longtemps après l’ablation de la tumeur.

Les chercheurs, coordonnés depuis le Baylor College of Medicine (États-Unis) ils ont également identifié des moyens d’accélérer la restauration des conditions normales de la moelle osseuse après l’ablation de la tumeur, accélérant ainsi la récupération du système immunitaire.

Les résultats justifient des recherches supplémentaires qui pourraient conduire à de meilleurs traitements pour les patients.

“La recherche a montré que le cancer du sein peut avoir un impact significatif sur le corps avant même qu’il ne métastase ou ne se propage à d’autres organes. Par exemple, les tumeurs peuvent altérer à distance l’écosystème de la moelle osseuse, déclenchant une réponse immunitaire qui n’attaque pas la tumeur, mais favorise sa croissance », explique Xiang H.-F. Zhang et William T. Butler, auteurs de l’étude. Pour comprendre comment cela se passe, on caractérise l’organisation de la moelle osseuse dans des modèles animaux de cancer du sein avant que la tumeur ne se métastase.”

L’équipe a découvert que même de petites tumeurs peuvent profondément affecter le corps, provoquant de multiples changements dans la moelle osseuse.

“Les tumeurs du sein favorisent la surproduction de cellules de la moelle osseuse appelées ostéoprogéniteursce qui contribuera plus tard à la formation de nouveaux os », explique le premier auteur Xiaoxin Hao.

De plus, d’autres cellules, les cellules progénitrices qui donnent naissance aux cellules immunitaires, se multiplient également. Plus important encore, ces progéniteurs changent également leur emplacement typique dans la moelle osseuse, se déplaçant à proximité des cellules ostéoprogénitrices et établissant une nouvelle communication de cellule à cellule avec ces cellules, en particulier avec un sous-ensemble appelé progéniteurs granulocytes-monocytes (GMP). ).

“Nous pensons que cette communication ostéoprogéniteur-GMP est essentielle, car les GMP donnent naissance aux neutrophiles et aux monocytes, des cellules immunitaires connues depuis longtemps pour s’accumuler dans certaines tumeurs du cancer du sein chez les patients et les modèles murins de cancer du sein et ils aident à favoriser la croissance tumorale en supprimant la réponse immunitaire anti-tumorale », a déclaré Hao.

Les chercheurs ont été surpris de constater qu’après avoir retiré la tumeur, qu’ils considéraient comme la source du problème, le trouble de la moelle osseuse ne s’était pas rétabli immédiatement.

“Nous avons observé cela dans des modèles animaux”, a déclaré Hao. “Chez certains patients, nous avons constaté que même plus de 40 semaines après le retrait de la tumeur, il y avait encore une augmentation du nombre de neutrophiles dans leur sang, ce qui est cliniquement pertinent.”

Dans certains cas, l’ablation de la tumeur est suivie d’une immunothérapie dont le succès dépend d’un système immunitaire intact. “Nos résultats suggèrent que, au moins chez certains patients, le système immunitaire reste compromis après l’ablation de la tumeur, ce qui réduit probablement les effets bénéfiques de l’immunothérapie”, a déclaré Zhang.

En outre, les résultats ont des implications pour les métastases. Des métastases peuvent survenir des années, voire des décennies après l’ablation chirurgicale de la tumeur, ensemencées par des cellules cancéreuses résiduelles laissées après l’intervention. “Un effet immunosuppresseur persistant après l’opération peut créer un environnement favorable à la prolifération et à la métastase des cellules cancéreuses résiduelles”, explique Hao.

Les chercheurs ont également identifié la protéine MMP-13 comme un médiateur essentiel de la diaphonie entre les cellules ostéoprogénitrices et les MMP. “Nous montrons que si nous assommons ou inhibons la MMP-13, nous pouvons accélérer la récupération du système immunitaire et restaurer l’efficacité des immunothérapies”, a déclaré Hao.

« Nos résultats suggèrent une nouvelle modalité de traitement très différente des stratégies actuelles. Il ne cible pas les cellules cancéreuses, il ne cible pas les lymphocytes T immunitaires qui attaquent les cellules cancéreuses, il cible tout le corps. Il s’agit de supprimer une sorte d’ombre portée sur l’ensemble du système immunitaire”, explique Zhang. “C’est juste le début d’une série d’études sur la façon dont les tumeurs modifient l’ensemble de l’organisme. Nos résultats soutiennent la poursuite de nos recherches sur cette voie, et nous espérons qu’elles conduiront à l’identification de traitements améliorés pour les patients atteints de cancer.”