<div data-thumb="https://scx1.b-cdn.net/csz/news/tmb/2022/previously-unknown-hep.jpg" data-src="https://scx2.b-cdn.net/gfx/news/hires/2022/previously-unknown-hep.jpg" data-sub-html="Transmission electron microscopy of exosomes released from HepAD38 cells. A, TEM images from ultra-thin sections of Epon-embedded (left) or cryo-sections (right) of fixed exosomes showing virions enclosed by a membrane structure (labeled by arrows). An asterisk indicates that a dense viral envelope stands out from the surrounded nucleocapsid. B–C, Immunogold labeling of ultra-thin thawed cryo-sections of fixed exosomes. The cryo-sections were either labeled with an anti-CD63 antibody (visualized by 10-nm gold particles) or an anti LHBs antiserum (anti-preS1/preS2 domain rabbit serum [K112-4]) (visualisé par des particules d'or de 5 nm). Les flèches indiquent un marquage spécifique à l'or colloïdal. Les astérisques représentent que l'anti-LHB (5 nm) est situé au niveau de virus enfermés identifiables comme des particules. La surface des exosomes cryo-sectionnés a également été marquée par des anti-LHB (flèches orange). Le crédit: Gastro-entérologie cellulaire et moléculaire et hépatologie (2022). DOI : 10.1016/j.jcmgh.2022.09.012″>
Environ 1,5 million de personnes dans le monde sont infectées chaque année par le virus de l’hépatite B (VHB). Une équipe de recherche dirigée par le Paul-Ehrlich-Institut a identifié une voie jusque-là inconnue pour la sortie des particules du virus de l’hépatite B des cellules : les chercheurs ont pu visualiser pour la première fois des particules virales intactes dans des vésicules extracellulaires (exosomes).
Les exosomes, petites vésicules dans les cellules qui sont libérées dans l’environnement, servent de moyen de transport et éventuellement de revêtement protecteur. Gastro-entérologie cellulaire et moléculaire et hépatologie rend compte des résultats dans son édition en ligne du 29 septembre 2022.
L’hépatite B est l’une des maladies infectieuses les plus courantes de l’histoire. Elle est causée par la hépatite B virus (VHB), qui peut provoquer des Hépatite chronique. On estime que 300 millions de personnes dans le monde souffrent d’une infection chronique par l’hépatite B, qui est associée à un risque accru de développer une cirrhose du foie ou un carcinome des cellules hépatiques.
Chaque année, environ 900 000 personnes dans le monde meurent des suites d’une infection par le VHB. Des preuves sérologiques montrent même qu’environ deux milliards de personnes ont déjà été infectées ou sont actuellement infectées par le VHB. Le VHB se transmet principalement par le sang, mais aussi par d’autres fluides corporels comme la salive, le liquide lacrymal, le sperme ou encore les sécrétions vaginales.
Bien que des vaccins sûrs et efficaces aient été autorisés, le VHB continue de poser un problème de santé majeur. De nombreux pays fortement touchés par l’épidémie ne disposent pas de stratégies de vaccination efficaces ou manquent d’approvisionnement en vaccins. C’est aussi un défi médical de guérir complètement une infection chronique.
Une nouvelle voie de sortie du virus de l’hépatite B identifiée
On en sait maintenant beaucoup sur le cycle de vie du VHB. Néanmoins, il y a encore des parties qui n’ont pas été complètement élucidées, comme les mécanismes permettant au virus de quitter la cellule. Comme tous les virus, le VHB doit être libéré de la cellule pour se reproduire et infecter d’autres cellules. Diverses études ont montré que certains virus peuvent être trouvés dans les exosomes. Ces petites vésicules sont libérées dans l’environnement par la cellule. Ils sont utilisés pour la communication cellulaire et le transport de molécules.
Une équipe de recherche du Paul-Ehrlich-Institut, dirigée par le professeur Eberhard Hildt, chef de la division de virologie, a étudié si les virus de l’hépatite B utilisent également des exosomes comme moyen de transport depuis les cellules. On ne savait pas encore s’il s’agissait d’un mécanisme utilisé par le VHB.
Dans leurs travaux, le groupe de recherche a isolé des exosomes du surnageant de culture cellulaire de cellules hépatiques humaines productrices de VHB et a trouvé à la fois des marqueurs exosomaux typiques et des marqueurs de virus de l’hépatite B. Ces fractions exosomales ont été séparées des fractions contenant des virions libres pour déterminer si les virus de l’hépatite B étaient effectivement présents dans les exosomes. Les virions sont des particules virales situées à l’extérieur des cellules.
Il a été possible pour l’équipe de recherche de libérer progressivement des virions intacts du VHB des exosomes à l’aide de détergents, qui dissolvent la membrane des exosomes.
Les scientifiques ont pu observer que l’inhibition exosome la morphogenèse en laboratoire a altéré la libération du VHB enveloppé d’exosomes. En outre, microscopie électronique ont confirmé la présence de virions intacts dans les exosomes examinés. L’équipe de recherche a également détecté la présence de la protéine de surface du VHB LHB (large hepatitis B virus surface antigen) à la surface des exosomes.
La présence de cette protéine permet aux virus de l’hépatite B encapsulés dans des exosomes d’infecter les cellules sensibles. Une capture de virus exosomal de l’hépatite B a également été observée dans des cellules qui sont généralement peu sensibles à l’infection par le VHB, bien qu’avec une faible efficacité.
Les données de recherche actuelles indiquent que certains des virions intacts du VHB peuvent être libérés sous forme d’exosomes. Il s’agit d’une voie de libération pour les virus de l’hépatite B qui n’avait pas été identifiée auparavant. Bien que les virus de l’hépatite B, C et E soient complètement différents, ils utilisent tous cette voie pour quitter les cellules.
La recherche a été publiée dans Gastro-entérologie cellulaire et moléculaire et hépatologie.
Qingyan Wu et al, Présence de virions intacts de l’hépatite B dans les exosomes, Gastro-entérologie cellulaire et moléculaire et hépatologie (2022). DOI : 10.1016/j.jcmgh.2022.09.012
Fourni par Paul-Ehrlich-Institut
Citation: Voie du virus de l’hépatite B précédemment inconnue à partir de la cellule identifiée (2022, 3 novembre) récupérée le 3 novembre 2022 sur https://medicalxpress.com/news/2022-11-previously-unknown-hepatitis-virus-pathway.html
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