Vorasidenib : Un nouveau médicament donne de l’espoir aux personnes atteintes du cancer qui a tué Severiano Ballesteros | Santé et bien-être

En 2017, après avoir subi une crise d’épilepsie, Alberto (pseudonyme) a reçu une horrible nouvelle. Cette année-là, au Jiménez Díaz de Madrid, on lui diagnostique une étrange tumeur au cerveau que ses médecins ne savent pas comment traiter. Indécis, “ils ont décidé de ne pas me faire de chimio ni de radio et de voir ce qui se passait”, raconte-t-il. « Après, se souvient-il, j’ai commencé à avoir des crises de plus en plus fréquentes et ils ont décidé de m’opérer à nouveau. Cette opération a été réalisée par un autre chirurgien, qui a proposé d’enlever toute la tumeur. Après l’opération, il a perdu la mobilité du côté droit de son corps et a dû entamer une rééducation difficile.

« Je me souviens m’être senti perdu en voyant que les médecins ne savaient pas où aller. Cela m’a fait chercher un autre chirurgien par moi-même et j’ai fini par trouver le Dr Sepúlveda », dit-il. Juan Manuel Sepúlveda, coordinateur de l’unité de neuro-oncologie de l’hôpital universitaire 12 de Octubre à Madrid, a été surpris d’apprendre qu’il n’avait pas reçu de radiothérapie ni de chimiothérapie, mais il lui a dit qu’à cette occasion, la chance avait été de son côté. Sepúlveda recrutait à l’époque des patients pour l’essai Indigo, conçu pour tester un nouveau médicament chez des patients qui n’avaient reçu aucun traitement autre que la chirurgie.

Les tumeurs comme celle d’Alberto sont connues sous le nom de gliomes de bas grade, et c’est un gliome de ce type dont souffrit le célèbre golfeur Severiano Ballesteros. Ces tumeurs se caractérisent par une mutation des gènes IDH 1 et 2. Cette altération génétique, découverte grâce aux projets de séquençage massif des génomes de dizaines de types de cancer lancés en 2008, modifie l’activité de deux enzymes essentielles dans le fonctionnement de l’organisme, qui continuent à faire leurs devoirs, mais commencent à générer un métabolite toxique qui endommage l’ADN. Au fil du temps, les dommages s’accumulent et les mutations qui alimentent la croissance du cancer prolifèrent.

Chirurgie et détérioration

Pendant des décennies, les personnes atteintes de cette maladie ont subi une intervention chirurgicale pour éliminer la maladie, puis ont reçu une chimiothérapie et une radiothérapie pour la contrôler. Ces tumeurs ne sont pas guéries par la chirurgie et réapparaissent généralement, bien que le retour puisse être retardé jusqu’à cinq ans. Avec la chimiothérapie et la radiothérapie, il a été possible de prolonger la vie, entre 10 et 20 ans, dans de bonnes conditions. Plus tard, les dommages de la radiothérapie commencent à se manifester et des problèmes de mémoire apparaissent, les performances intellectuelles diminuent ou il est difficile de marcher rapidement. Normalement, à 12 ou 14 ans, les patients ne peuvent pas mener une vie normale et indépendante.

La découverte des mutations IDH a permis le développement de médicaments visant à inhiber l’action de cette enzyme endommagée qui empoisonne le cerveau. Selon Sepúlveda, le vorasidenib, un médicament doté d’une capacité particulière à atteindre le cerveau, a commencé à être utilisé, comme cela arrive presque toujours au début avec des médicaments expérimentaux, chez les personnes atteintes d’une maladie avancée, “des gliomes diffus qui avaient déjà été traités par chimiothérapie et radiothérapie , parfois à plusieurs reprises ». “Mais seulement 30 à 40% des patients ont répondu”, se souvient-il.

Ces chiffres nous ont fait penser que le médicament était inutile, mais plus tard ils ont considéré qu’ils l’avaient peut-être utilisé trop tard, lorsque la modification de l’expression des gènes et l’évolution des clones tumoraux étaient devenues incontrôlables et l’inhibition d’un l’enzyme avait déjà ça ne servait à rien. “Nous avons donc décidé d’y aller au début”, explique Sepúlveda. “Nous avons mené une étude sur des patients atteints de gliome de grade 2 qui avaient subi une intervention chirurgicale, mais n’avaient pas reçu de chimio ni de radiothérapie”, précise-t-il. Les résultats de ces travaux viennent d’être présentés lors de la réunion annuelle de l’American Society for Medical Oncology, à Chicago, et ont été publiés dans la revue Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

“Nous avons reculé le compteur de 27 mois jusqu’au moment où ces personnes doivent recevoir des traitements plus agressifs”

Juan Manuel Sepúlveda, coordinateur de l’unité de neuro-oncologie de l’hôpital universitaire 12 de Octubre à Madrid

L’étude Indigo, qui comprenait 331 patients du monde entier, a montré que le médicament, développé par la société pharmaceutique Servier, augmentait le temps pendant lequel la maladie ne progressait pas après la chirurgie, passant de 11,1 mois lors de la réception du placebo à 27,7 mois. avec le vorasidenib. Deux ans et demi après le début de l’étude, la maladie avait progressé chez 28 % des participants, contre 54 % de ceux qui avaient reçu le placebo. L’auteur principal de l’étude, Ingo Mellinghoff, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York, a déclaré dans une présentation aux médias, que “les résultats offrent une opportunité de changer les traitements de ce type de gliome avec une nouvelle thérapie ciblée”.

“Pour l’instant, on peut dire qu’on a retardé le compteur de 27 mois jusqu’au moment où ces personnes devront recevoir des traitements plus agressifs avec plus de séquelles à long terme”, explique Sepúlveda, qui estime qu'”il y aura un groupe de très longs des survivants, car ce sont des personnes très sensibles à ces médicaments ». “Il y a un patient qui a commencé à en prendre il y a trois ans, la tumeur a rétréci et on ne la voit pas, et on ne sait pas combien de temps ça peut rester comme ça”, illustre-t-il.

« Cela ouvre la porte à une médecine personnalisée pour ces patients. Cette maladie est rare, c’est un type de tumeur très rare, et ces résultats donnent de l’espoir pour une maladie dans laquelle il y avait peu de recherches », déclare Cristóbal Belda, aujourd’hui directeur de l’Institut de santé Carlos III, et ancien oncologue spécialisé dans le cerveau tumeurs. . A l’époque, il soignait Ballesteros. “C’est une avancée exceptionnelle”, dit-il.

Six ans après son diagnostic et après des périodes horribles, au cours desquelles il avait besoin d’une grande quantité de médicaments contre l’épilepsie et ne pouvait même pas sortir ou aller en rééducation, Alberto vit avec espoir. “Maintenant, nous réduisons la médication et je continue de remarquer une amélioration car j’avais perdu beaucoup de capacité physique. Je ne pouvais même pas me mettre devant l’ordinateur, car j’aurais une crise d’épilepsie », explique Alberto, qui travaillait auparavant comme ingénieur en informatique. “Maintenant, je peux sortir de chez moi et marcher, ce qui vous paraîtra idiot, mais pour moi c’est incroyable, et je suis de retour en rééducation intensive. Je suis très content”, résume-t-il.

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