Voxelotor améliore les paramètres hémodynamiques cérébraux dans la drépanocytose pédiatrique

Selon de nouvelles recherches, le voxelotor diminue considérablement la fraction d’extraction d’oxygène (OEF) et le flux sanguin cérébral chez les enfants atteints de drépanocytose (SCD), similaires aux niveaux observés chez les enfants en bonne santé.¹

L’étude a utilisé la spectroscopie non invasive dans le domaine fréquentiel proche infrarouge (FDNIRS) combinée à la spectroscopie de corrélation diffuse (DCS) pour évaluer l’OEF régional, le volume sanguin cérébral (CBV) et le débit sanguin cérébral (CBF) chez les enfants atteints d’anémie falciforme ( SCA). Des améliorations de ces paramètres étaient observables à 4 semaines et ont persisté jusqu’à la fin de l’étude à 12 semaines.

Des preuves ont montré que les élévations chroniques du flux sanguin cérébral dans les cas de drépanocytose compensent les diminutions de l’apport d’oxygène causées par une anémie sévère.² On suppose que le flux sanguin cérébral et l’OEF laissent les patients atteints de SCA non préparés à répondre aux augmentations aiguës de la demande métabolique en oxygène. Les élévations de l’OEF ont été associées à un risque accru d’infarctus, ce qui a un effet significatif sur la morbidité neurologique et la qualité de vie.

Inhibiteur de la polymérisation de l’hémoglobine falciforme, le voxelotor est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la drépanocytose chez les patients âgés de ≥ 4 ans.³ Il a été démontré que le bénéfice clinique du voxelotor améliore considérablement l’anémie, mais son effet sur la protection des organes cibles reste sujet à débat.

Dans la présente étude, Buckley et ses collègues ont quantifié les effets du traitement par voxelotor chez les enfants atteints de SCA à l’aide de deux techniques de spectroscopie optique diffuse non invasive : la spectroscopie proche infrarouge dans le domaine fréquentiel (FDNIRS) et la spectroscopie de corrélation diffuse (DCS).¹ Le FDNIRS est une technique établie utilisée pour évaluer le volume sanguin régional et la saturation en oxygène et le DCS est une technique émergente utilisée pour déterminer un indice de CBF (CBFi).

Dans le premier protocole d’étude, les estimations du CBFi ont d’abord été validées par rapport au CBF mesuré par imagerie par résonance magnétique artérielle marquée par spin (ASL-MRI) dans une cohorte d’enfants atteints de SCA âgés de 8 à 18 ans. Les mesures FDNIRS/DCS du CBFi régional ont été collectées dans l’heure suivant l’IRM.

Au total, 11 enfants ont consenti à la validation du DCS par rapport à l’IRM, mais trois exclusions ont laissé 8 enfants pour analyse. Ces patients étaient principalement des femmes (75 %) et avaient un âge médian de 14,1 ans, la plupart recevant un traitement à l’hydroxyurée (88 %). Après analyse, les mesures ASL-IRM du CBF étaient associées de manière significative et positive aux mesures DCS du CBF (r2 = 0,651 ; P. = 0,015).

Dans le deuxième protocole d’étude, une étude pilote monocentrique ouverte a été menée chez des enfants atteints de drépanocytose âgés de 4 à 17 ans. Les participants éligibles ont commencé le voxelotor en ouvert à 1 500 mg ou une dose équivalente en poids prise quotidiennement sous forme de comprimé dispersible ou de poudre soluble. Ces participants ont été suivis avant le début du traitement voxelotor et à 4, 8 et 12 semaines.

Pour évaluer le voxelotor sur l’hémodynamique cérébrale, 11 participants ont consenti et ont été sélectionnés pour leur éligibilité à l’étude. Après un seul échec de sélection et deux sujets retirés, 8 patients (63 % d’hommes ; âge médian 9 ans) ont terminé le traitement et les évaluations prévus à l’étude. Tous les sujets souffraient d’HbSS et recevaient des doses stables d’hydroxyurée.

Après analyse, par rapport aux niveaux d’avant traitement, l’OEF et le CBFi étaient significativement diminués à la semaine 4, ces diminutions persistant jusqu’aux semaines 8 et 12 (les deux P. < 0,05). Buckley et ses collègues ont ensuite mesuré la relation entre l'OEF, le CBFi, le CBV et les niveaux d'hémoglobine. Ils ont en outre observé une corrélation significative entre la diminution du CBFi et l’augmentation de la concentration d’hémoglobine sanguine (P. = 0,024), tandis que la corrélation entre la diminution de l’OEF et l’augmentation de l’hémoglobine tendait vers une signification statistique (P. = 0,129).

“Des investigations supplémentaires sont nécessaires pour valider ces résultats en utilisant des modalités alternatives et pour déterminer s’il existe une association entre ces altérations hémodynamiques et les résultats fonctionnels chez les patients recevant une thérapie voxelotor”, ont écrit les enquêteurs.

Les références

1. _{Frères RO, Turrentine KB, Akbar M et al. L’influence de Voxelotor sur le flux sanguin cérébral et l’extraction d’oxygène dans la drépanocytose pédiatrique. Sang. Publié en ligne le 16 février 2024. est ce que je:10.1182/blood.2023022011.}
2. _{Juttukonda MR, Lee CA, Patel NJ et al. Réponses hémométaboliques cérébrales différentielles aux transfusions sanguines chez les adultes et les enfants drépanocytaires. Imagerie J Magn Reson. 2019;49(2):466-477.}
3. _{Centre d’évaluation et de recherche sur les médicaments. La FDA approuve un médicament pour traiter la drépanocytose chez les patients pédiatriques. Administration américaine des produits alimentaires et pharmaceutiques. 17 décembre 2021. Consulté le 20 février 2024. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-drug-treat-sickle-cell-disease-patients-aged-4 -11 ans}